项目背景

　　近年来，肝癌的非手术治疗取得显著进展。药物治疗，特别是抗血管生成药物联合免疫治疗用于晚期或不可切除肝癌的治疗可获得30%左右的客观缓解率，病人中位生存期也提高至20个月左右。国内有多种药物可供选择，治疗费用较前大幅度下降，部分药物已纳入医疗保险支付，预期这类治疗将很快在中晚期肝癌中广泛应用。另一方面，肝动脉化疗栓塞（TACE）、肝动脉灌注化疗（hepatic artery infusion chemotherapy，HAIC）和放射治疗等局部治疗手段也通过技术和药物的改进、与其他治疗方式的联合，不仅在缩小肿瘤、控制癌栓方面获得较以往更好的效果，病人生存也得到改善。转化治疗是将不可切除肝癌转为可切除肝癌，然后切除肿瘤。多年来，国内外多家医学中心报道了HCC经TACE或核素内放射治疗、外放射治疗后肿瘤缩小、降期，继而获得切除的系列研究；这类研究结果显示：经过转化切除的病人，其术后5年生存率可达50%～60%，与早期肝癌切除后的生存相当。但各种转化治疗都或多或少存在其自身局限性。因此伴随随着肝癌系统治疗和局部治疗近几年突飞猛进的进展，研究更合理高效的转化学方法使外科不可切除病人得到手术治疗的机会是当今研究的热点及难点。

　　经皮导管动脉内治疗，包括肝动脉栓塞化疗（TACE）、肝动脉灌注化疗（HAIC）、肝动脉放射栓塞（TARE）等，通过选择性的向肿瘤提供抗癌治疗，保证靶器官药物浓度和肿瘤药物摄取量的最大化；其具有高度有效的杀伤肿瘤反应，同时全身副作用较低等特点，在原发性肝细胞癌的治疗中具有重要价值。这其中，TACE疗法虽应用历史悠久，但存在弊端。TACE疗法动脉栓塞剂为碘化油，相关研究报到应用碘化油的TACE临床应用存在客观缓解率（ORR）低，肝损伤程度高的趋势。同时，碘化油应用过程中造成肝内组织严重粘连，为后续外科切除手术带来较大风险且增加了手术难度。HAIC疗法临床应用已有多年历史，近年来有学者报到采用改良的FOLFOX方案，增加灌注时间达50~70h，较以往方案在ORR及手术转化率方面有了大幅度改善。我中心回顾性研究的初步结果表明改良HAIC联合PD-1抑制剂，ORR可达82.25%，一年内已有二十余名患者肿瘤转化切除成功，接近30%。初步结果提示改良HAIC疗法有望成为不可切除肝细胞癌患者极为重要可行的临床实施方案。

　　在过去的几十年里，尽管临床研究我们提供了大量宝贵的数据，从整体上提高了肝癌的诊疗水平，然而肿瘤细胞存在异质性，患者之间存在个体差异，因此这些数据并不能保证为每一名患者打造最优化且最适宜自己的治疗方案。精准治疗这一概念的诞生要求我们需要针对每一名患者提供个体化服务，针对个体的肿瘤分子分型及危险因素制定相应的治疗方案。随着二代基因测序价格下降及技术的普及，寻找分子水平上疾病发生发展的驱动基因，各种治疗的有效、耐药的分子机制，各种治疗的最佳适用人群及其相关基因的筛选，都可以从高通量测序及其衍生的基因治疗方法中找到答案及解决途径。

　　项目内容

　　本研究探讨通过免疫治疗靶免联合方案的测序结果，深入分析患者不同治疗表现的肿瘤免疫学机制。

　　2.子课题项目1:

　　基于高通量测序方法对免疫治疗2.0，3.0方案中肝细胞癌预后相关靶点的机制研究，对HCC预后相关因素进行单变量及多变量cox分析，分析影响HCC预后的关键因素；并通过生信分析筛选肝细胞癌预后关键基因进行机制研究，以此方式尝试探索全新的对HCC治疗有效的生物学靶标。

　　3.子课题项目2:

　　基于高通量测序方法对免疫治疗2.0，3.0方案疗效相关靶点的机制研究，分别针对免疫治疗2.0及3.0方案进行组间分析。筛选组间存在差异表达的基因，尝试找出影响免疫治疗2.0，3.0方案疗效的关键治疗靶点，对治疗靶点进行免疫，分子生物学等方向的机制研究，尝试为该项免疫联合方案获益人群提供划分标准。

　　项目对象

　　组织或血液标本

　　项目时间

　　自2022年6月至2026年6月

　　项目联系人

　　朱少敏 联系电话：15010624992