项目背景

　　胆管癌是起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，根据发生部位可将其分为肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）和肝外胆管癌（extrahepatic cholangiocarcinoma, ECC）两种类型。其中肝外胆管癌约占75%，肝内胆管癌占25%，肝内胆管癌的发病率仅次于原发性肝细胞癌，肝内胆管癌的组织学表现主要为胆管浸润性和周围浸润性两种。近40年来，全球肝内胆管癌发病率不断上升，其中亚洲发病率位居首位。肝内胆管癌的主要病因包括肝内胆道结石、原发性硬化性胆管炎、胆道先天性异常、寄生虫感染以及其他病因。肝内胆管癌发病率升高的部分原因是由于诊断方法的进步，可以识别先前诊断不清的肝脏原发肿瘤，此外，体重超重、非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎亦可能是导致肝内胆管癌发病率升高的原因，尤其是在西方国家。目前对于能手术切除的肝内胆管癌采取以手术为主的多学科综合治疗，对于不能手术切除的晚期肝内胆管癌采取以局部治疗联合化疗为主的综合治疗。肝内胆管癌患者的化疗多采用铂类、卡培他滨或氟尿嘧啶类抗肿瘤药。当前指南中建议辅助性化疗的适应人群主要包括存在残余肿瘤或淋巴结转移患者。然而，目前大多数辅助性治疗的研究主要是针对不可切除的肝内胆管癌或肝内胆管癌发生远处/局部转移的患者，而针对肝内胆管癌术后辅助性化疗的研究较少，NCCN指南推荐患者参加临床研究进行治疗。

　　PD-1抑制剂已应用于多种恶性肿瘤的治疗，但目前暂缺乏单药用于ICC的病例，更多的是与化疗药物联合的病例报道。2例ICC术后复发患者采用pembrolizumab联合替加氟化疗，其中1例化疗3个周期后使用了15个周期pembrolizumab，另一例化疗5个周期后使用了6个周期pembrolizumab。复查CT核磁共振显示病灶均明显缩小，腹腔内肿大的转移淋巴结均消失，疾病无进展生存期分别为16个月和13个月。Mou等报道1例pembrolizumab联合奥沙利铂与替加氟治疗 PD-L1 阳性的晚期胆管癌患者，治疗4个周期后增强CT显示转移至大网膜和右下腹腔的病灶明显缩小；因第5个治疗周期中出现中性粒细胞降低伴发热，停用奥沙利铂与替加氟，改为pembrolizumab单药继续治疗6个月后体内病灶几乎完全消失且无明显不良反应。束永前教授发起的卡瑞利珠单抗联合吉西他滨和奥沙利铂方案一线治疗胆管癌的临床研究在2020年ASCO-GI会议上发表结果，在36例可评价患者中，19例患者打到部分缓解，14例患者疾病稳定，3例患者疾病进展，6个月无进展生存率为50%，中位无进展生存期为6.2个月，12个月总生存率为50.5%，中位OS为12.1个月。本研究达到了主要研究终点，缓解率较高，但还需要进一步的研究来验证疗效。

　　为了深化肿瘤领域研究开展，提升我国基础科研能力，响应国家不断深入并提升医疗水平的精神。北京医学奖励基金会特设立“肝内胆管癌术后应用卡瑞利珠单抗联合GEMOX化疗进行维持治疗的单臂、前瞻性临床研究”项目。

　　项目内容

　　本研究探讨肝内胆管癌术后应用卡瑞利珠单抗维持治疗有效性，期待降低肝内胆管癌患者的复发率，进一步探讨肝内胆管癌术后治疗的新方案，为肝内胆管癌的治疗提供新的治疗思路。具体内容如下：

　　1. 分析卡瑞利珠单抗联合GEMOX化疗用于肝内胆管癌术后辅助治疗的12个月无复发生存率和24个月无复发生存率；

　　2. 分析卡瑞利珠单抗联合GEMOX化疗用于肝内胆管癌术后辅助治疗的24个月总生存率；

　　3. 观察所有受试者使用卡瑞利珠单抗联合GEMOX化疗治疗后发生的任何不良事件，包括临床症状及生命体征异常、实验室检查中出现的异常，记录其临床表现特征、严重程度、发生时间、持续时间、处理方法及预后，并判定其与卡瑞利珠单抗之间的相关性。

　　项目对象

　　肝内胆管癌并进行了手术切除的患者。

　　项目时间

　　自2021年5月至2025年5月

　　项目联系人

　　朱少敏 联系电话：15010624992